Retatrutid (RETA) – GLP3-R3TA (LY3437943)
Ein Prüfpräparat als Einzelmolekül-Agonist, das so entwickelt wurde, dass es an den GIP-, GLP-1- und Glukagon-Rezeptor bindet – drei miteinander verbundene Signalwege, die bei der Stoffwechselregulation, dem Energiehaushalt und der Glukose-Homöostase untersucht werden.
20 mg: Bakteriostatisches Wasser – 2 ml pro Durchstechflasche
30 mg: Bakteriostatisches Wasser – 3 ml pro Durchstechflasche
Was ist Retatrutid (RETA / GLP3-R3TA)?
GLP3-R3TA, auch als LY3437943 bezeichnet, ist ein synthetisches Peptid, das als dreifacher Agonist des glukoseabhängigen insulinotropen Polypeptidrezeptors (GIPR), des Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptors (GLP-1R) und des Glucagonrezeptors (GCGR) entwickelt wurde. Im Gegensatz zu einzelnen GLP-1-Rezeptoragonisten oder dualen GIP/GLP-1-Rezeptoragonisten erweitert sein Design das Inkretin-Signalprofil um die Glucagonrezeptoraktivität.
Das Molekül hat die frühen pharmakologischen Studien und Phase-1-Studien hinter sich gelassen und befindet sich nun in einem umfassenden klinischen Entwicklungsprogramm der Phase 3. Die veröffentlichten Forschungsergebnisse umfassen mittlerweile die Rezeptoraktivität, die Dosis-Wirkungs-Beziehung, die Veränderung des Körpergewichts und eine Vielzahl kardiometabolischer Marker.
Wirkungsmechanismus
Retatrutide wurde entwickelt, um drei G-Protein-gekoppelte Rezeptoren der Klasse B zu aktivieren. Das wissenschaftliche Interesse konzentriert sich auf die Balance dieser Signale und nicht auf einen isoliert wirkenden Rezeptor.
GIP-Rezeptor
Die GIPR-Signalübertragung ist an der nährstoffabhängigen endokrinen Aktivität beteiligt, einschließlich der glukoseabhängigen Insulinausschüttung. In einem Dreifachagonisten-System wird sie zusammen mit der GLP-1R- und GCGR-Aktivität als Teil einer integrierten metabolischen Reaktion untersucht.
GLP-1-Rezeptor
Die Aktivierung von GLP-1R ist mit glukoseabhängiger pankreatischer Signalübertragung, zentralen Appetitwegen und Effekten auf die Magenentleerung verbunden. Der relative Beitrag jedes Weges hängt von der Exposition, dem Rezeptorgleichgewicht und dem experimentellen Modell ab.
Glucagon-Rezeptor
Die GCGR-Signalübertragung ergänzt die Biologie der hepatischen Substratmobilisierung und des Energieverbrauchs. Ihre Einbeziehung unterscheidet Retatrutid von Einfach- und Doppel-Incretin-Ansätzen und ist ein zentraler Schwerpunkt der mechanistischen Forschung.
Hauptforschungsbereiche
Körpergewicht und Energiehaushalt
Dosisabhängige Veränderungen des Körpergewichts, des Taillenumfangs und der Endpunkte des Energiehaushalts waren zentrale Endpunkte in Studien zur Adipositas.
Blutzuckerregulation
Studien zu Typ-2-Diabetes untersuchen HbA1c, Nüchternglukose und die Interaktion der Inkretin- und Glukagonrezeptorsignalisierung.
Leberfett und Lipidstoffwechsel
Spezifische Analysen haben den Leberfettgehalt, Triglyzeride und andere Marker der metabolischen Lebergesundheit bewertet.
Kardiometabolische Risikomarker
Klinische Programme umfassen Blutdruck, Nicht-HDL-Cholesterin, entzündungsbezogene Marker und kardiovaskuläre Endpunkte.
Was zeigt die Forschung?
Die nachfolgenden Studien präsentieren Ergebnisse definierter klinischer Studiengruppen zusammen mit deren Dauer, Dosis und Studiendesign, wodurch das Entwicklungsprogramm auf einen Blick leicht vergleichbar wird.
Mittlere Veränderung des Körpergewichts nach 48 Wochen
Die 12-mg-Gruppe erreichte nach 24 Wochen eine mittlere Veränderung von −17,51 TP3T und nach 48 Wochen von −24,21 TP3T. In der Placebo-Gruppe betrug die Veränderung nach 48 Wochen −2,11 TP3T. Die Studie war randomisiert, doppelblind und placebokontrolliert.
Mittlere Veränderung des Körpergewichts nach 68 Wochen
Berichtet für die 12-mg-Gruppe bei Teilnehmern mit Adipositas oder Übergewicht und Knie-Arthrose. WOMAC-Schmerz- und körperliche Funktionsendpunkte wurden ebenfalls bewertet. Vollständige begutachtete Veröffentlichungen sollten von den vom Unternehmen gemeldeten Spitzenergebnissen unterschieden werden.
Mittlere Veränderung des Körpergewichts nach 80 Wochen
Bei den Teilnehmern ohne Diabetes erreichten 45,31 TP3T derjenigen, die der 12-mg-Gruppe zugewiesen worden waren, eine Gewichtsabnahme von mindestens 301 TP3T. Über eine vorab festgelegte Verlängerungsstudie für Teilnehmer mit höherem BMI, die bis zur 104. Woche fortgesetzt wurde, wurde separat berichtet.
Mittlere Veränderung des Körpergewichts nach 80 Wochen
Berichtet für die 12-mg-Gruppe bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und Adipositas oder Übergewicht, neben mittleren HbA1c-Senkungen von bis zu etwa 1,6 Prozentpunkten über die berichtete Programmanalyse hinweg.
Forschung & Publikationen
- Urva S et al. LY3437943, ein neuartiger dreifacher GIP-, GLP-1- und Glukagonrezeptor-Agonist: frühe klinische Pharmakologie und Machbarkeitsnachweis. Zellstoffwechsel (2022). PubMed-Eintrag.
- Rosenstock J et al. GLP3 bei Menschen mit Typ-2-Diabetes: randomisierte Phase-2-Studie. The Lancet (2023);402:529–544. PubMed-Eintrag.
- Jastreboff AM et al. Dreifach-Hormonrezeptor-Agonist GLP3 zur Behandlung von Adipositas – Eine Phase-2-Studie. New England Journal of Medicine (2023);389:514–526. Vollständige Publikation.
- Sanyal AJ et al. Dreifacher Hormonrezeptoragonist GLP3 bei metabolisch bedingter Steatosenerkrankung: Teilstudie der Phase 2. Nature Medicine (2024). PubMed-Eintrag.
- TRIUMPH-Klinikprogramm. Aktuelle Phase-3-Studien und registrierte Protokolle. ClinicalTrials.gov.
Die Ergebnisse der Phase 3 sind klar als vom Unternehmen gemeldete Topline-Daten oder Peer-Review-Veröffentlichungen gekennzeichnet, sodass die Leser die Quelle und den Stand jedes Ergebnisses erkennen können.
Unabhängige Laborprüfungen
Das untenstehende Analysepanel zeigt die getestete 10-mg-Charge RT10-26001. Jede weitere Stärke und Produktionscharge ist mit einer eigenen Chargenkennung und einem eigenen Laborbericht verknüpft.
Prüfsubstanz in der Phase-3-Entwicklung
Nur für Labor- und Analysezwecke. Nicht für die Anwendung am Menschen oder am Tier.
Peptide –
Fast niemand testet auf Endotoxine..Vielen Dank!