Retatrutyd (RETA) — GLP3-R3TA (LY3437943)
Badany agonist pojedynczej cząsteczki zaprojektowany w celu aktywacji receptorów GIP, GLP-1 i glukagonu – trzech powiązanych ze sobą układów sygnałowych badanych w zakresie regulacji metabolizmu, bilansu energetycznego i homeostazy glukozy.
20 mg: Woda bakteriostatyczna — 2 ml na fiolkę
30 mg: Woda bakteriostatyczna — 3 ml na fiolkę
Czym jest Retatrutide (RETA / GLP3-R3TA)?
GLP3-R3TA, oznaczany również jako LY3437943, to syntetyczny peptyd opracowany jako potrójny agonista receptora polipeptydu insulinotropowego zależnego od glukozy (GIPR), receptora peptydu glukagonopodobnego-1 (GLP-1R) i receptora glukagonu (GCGR). W przeciwieństwie do pojedynczych agonistów receptora GLP-1 lub podwójnych agonistów receptora GIP/GLP-1, jego konstrukcja dodaje aktywność receptora glukagonu do profilu sygnalizacji inkretynowej.
Cząsteczka przeszła od wczesnych badań farmakologicznych i badań fazy 1 do szeroko zakrojonego programu rozwoju klinicznego fazy 3. Opublikowane badania obejmują obecnie aktywność receptorów, odpowiedź na dawkę, zmiany masy ciała oraz szeroki zakres markerów kardiometabolicznych.
Mechanizm działania
Retatrutide zaprojektowano tak, aby aktywował trzy receptory sprzężone z białkiem G należące do klasy B. Zainteresowanie naukowe skupia się na równowadze tych sygnałów, a nie na jakimkolwiek receptorze działającym w izolacji.
Receptor GIP
Sygnalizacja GIPR bierze udział w aktywności endokrynnej reagującej na składniki odżywcze, w tym w wydzielaniu insuliny zależnym od glukozy. W systemie potrójnego agonisty jest ona badana wraz z aktywnością GLP-1R i GCGR jako część zintegrowanej odpowiedzi metabolicznej.
Receptor GLP-1
Aktywacja GLP-1R jest powiązana z glukozozależnym sygnalizowaniem trzustkowym, centralnymi szlakami regulacji apetytu oraz wpływem na opróżnianie żołądka. Względny udział każdego szlaku zależy od ekspozycji, równowagi receptorów oraz modelu eksperymentalnego.
Receptor glukagonu
Sygnalizacja GCGR dodaje biologię mobilizacji substratów wątrobowych i wydatku energetycznego. Jej uwzględnienie odróżnia retatrutyd od podejść opartych na pojedynczych i podwójnych inkretynach oraz stanowi główny punkt badań mechanistycznych.
Kluczowe obszary badawcze
Masa ciała i bilans energetyczny
Zależne od dawki zmiany masy ciała, obwodu talii i wskaźników bilansu energetycznego były kluczowymi punktami końcowymi w badaniach nad otyłością.
Regulacja glikemii
Badania nad cukrzycą typu 2 analizują HbA1c, glikemię na czczo oraz interakcję sygnalizacji inkretynowej i receptorów glukagonu.
Stłuszczenie wątroby a metabolizm lipidów
Dedykowane analizy oceniły zawartość tłuszczu w wątrobie, trójglicerydy i inne markery metabolicznego zdrowia wątroby.
Markery ryzyka kardiometabolicznego
Programy kliniczne obejmują ciśnienie krwi, nie-HDL cholesterol, markery związane ze stanem zapalnym oraz wyniki sercowo-naczyniowe.
Co pokazują badania?
Poniższe badania przedstawiają wyniki pochodzące z określonych grup badań klinicznych, wraz z czasem ich trwania, dawką i projektem badania, co ułatwia szybkie porównanie programów rozwojowych.
Średnia zmiana masy ciała w 48. tygodniu
W grupie otrzymującej dawkę 12 mg odnotowano średnią zmianę wynoszącą −17,51 TP3T po 24 tygodniach i −24,21 TP3T po 48 tygodniach. W grupie placebo zmiana wyniosła −2,11 TP3T po 48 tygodniach. Badanie miało charakter randomizowany, podwójnie ślepy i kontrolowany placebo.
Średnia zmiana masy ciała w 68. tygodniu
Zgłoszone dla grupy przyjmującej 12 mg wśród uczestników z otyłością lub nadwagą oraz chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego. Oceniono również punkty końcowe dotyczące bólu i funkcji fizycznej w skali WOMAC. Pełna publikacja zrecenzowana przez ekspertów powinna być odróżniona od wstępnych wyników zgłoszonych przez firmę.
Średnia zmiana masy ciała w 80. tygodniu
W grupie uczestników bez cukrzycy 45,31 TP3T osób przydzielonych do grupy otrzymującej dawkę 12 mg osiągnęło spadek masy ciała o co najmniej 301 TP3T. Oddzielnie opisano zaplanowane wcześniej przedłużenie badania dla osób z wyższym wskaźnikiem BMI, trwające do 104 tygodni.
Średnia zmiana masy ciała w 80. tygodniu
Odnotowano dla grupy przyjmującej 12 mg u dorosłych z cukrzycą typu 2 i otyłością lub nadwagą, obok średnich redukcji HbA1c o maksymalnie około 1,6 punktu procentowego w całej analizie zgłoszonego programu.
Badania i publikacje
- Urva S i in. LY3437943, nowy potrójny agonista receptorów GIP, GLP-1 i glukagonu: wczesna farmakologia kliniczna i dowód słuszności koncepcji. Metabolizm komórkowy (2022). Rekord w PubMed.
- Rosenstock J i in. GLP3 u osób z cukrzycą typu 2: randomizowane badanie fazy 2. The Lancet (2023);402:529–544. Rekord w PubMed.
- Jastreboff AM i in. Agonista potrójnego receptora hormonalnego GLP3 w leczeniu otyłości — badanie fazy 2. New England Journal of Medicine (2023);389:514–526. Pełna publikacja.
- Sanyal AJ i in. Agonista receptora potrójnego hormonu GLP3 w leczeniu stłuszczeniowej choroby wątroby związanej z dysfunkcją metaboliczną: badanie dodatkowe fazy 2. Nature Medicine (2024). Rekord w PubMed.
- Program kliniczny TRIUMPH. Obecne badania 3. fazy i zarejestrowane protokoły. ClinicalTrials.gov.
Elementy fazy 3 są wyraźnie oznaczone jako najważniejsze dane podane przez firmę lub recenzowane publikacje, dzięki czemu czytelnicy mogą zobaczyć źródło i etap każdego wyniku.
Niezależne testy laboratoryjne
Poniższy panel analityczny przedstawia testowaną partię 10 mg RT10-26001. Każda dodatkowa moc i partia produkcyjna jest powiązana z własnym identyfikatorem partii i raportem laboratoryjnym.
Badana cząsteczka w fazie 3 rozwoju
Wyłącznie do badań laboratoryjnych i analitycznych. Nie do użytku u ludzi ani zwierząt.
peptydy –
Prawie nikt nie testuje pod kątem endotoksyn... Dziękuję!