Retatrutida (RETA) — GLP3-R3TA (LY3437943)
Un agonista monocatenario en investigación diseñado para activar los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón, tres sistemas de señalización interconectados que se estudian en la regulación metabólica, el equilibrio energético y la homeostasis de la glucosa.
20 mg: Agua bacteriostática: 2 ml por vial
30 mg: Agua bacteriostática: 3 ml por vial
¿Qué es Retatrutida (RETA / GLP3-R3TA)?
GLP3-R3TA, también conocido como LY3437943, es un péptido sintético desarrollado como agonista triple del receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIPR), del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1R) y del receptor del glucagón (GCGR). A diferencia de los agonistas simples del receptor GLP-1 o de los agonistas duales de los receptores GIP/GLP-1, su diseño incorpora la actividad del receptor del glucagón al perfil de señalización de las incretinas.
La molécula ha pasado de los estudios farmacológicos iniciales y de fase 1 a un amplio programa de desarrollo clínico de fase 3. Las investigaciones publicadas abarcan la actividad del receptor, la respuesta a la dosis, los cambios en el peso corporal y una amplia gama de marcadores cardiometabólicos.
Mecanismo de acción
Retatrutide está diseñado para activar tres receptores acoplados a proteína G de la clase B. El interés científico se centra en el equilibrio de estas señales en lugar de en cualquier receptor actuando de forma aislada.
receptor de GIP
La señalización del GIPR participa en la actividad endocrina de respuesta a los nutrientes, incluida la secreción de insulina dependiente de glucosa. En un sistema de agonistas triples, se estudia junto con la actividad del GLP-1R y el GCGR como parte de una respuesta metabólica integrada.
receptor de GLP-1
La activación del GLP-1R se asocia con la señalización pancreática dependiente de glucosa, las vías centrales del apetito y los efectos sobre el vaciamiento gástrico. La contribución relativa de cada vía depende de la exposición, el equilibrio de los receptores y el modelo experimental.
Receptor de glucagón
La señalización de GCGR añade biología de movilización de sustratos hepáticos y gasto energético. Su inclusión distingue a retatrutide de los enfoques de incretina única y dual, y es un foco central de la investigación mecanística.
Áreas de investigación clave
Peso corporal y balance energético
Los cambios dependientes de la dosis en el peso corporal, la circunferencia de la cintura y las variables de balance energético han sido resultados centrales en los ensayos sobre obesidad.
Regulación glucémica
Los estudios sobre la diabetes tipo 2 examinan la HbA1c, la glucosa en ayunas y la interacción de la señalización de las incretinas y del receptor de glucagón.
Grasa hepática y metabolismo de lípidos
Los análisis específicos han evaluado el contenido de grasa hepática, los triglicéridos y otros marcadores de salud hepática metabólica.
Marcadores de riesgo cardiometabólico
Los programas clínicos incluyen la presión arterial, el colesterol no HDL, los marcadores relacionados con la inflamación y los resultados cardiovasculares.
¿Qué muestra la investigación?
Los estudios que se presentan a continuación muestran los resultados de grupos de ensayos clínicos definidos, junto con su duración, dosis y diseño del estudio, lo que facilita la comparación del programa de desarrollo de un vistazo.
Cambio medio en el peso corporal a las 48 semanas
El grupo de 12 mg alcanzó una variación media de −17,51 TP3T a las 24 semanas y de −24,21 TP3T a las 48 semanas. El grupo del placebo registró una variación de −2,11 TP3T a las 48 semanas. El ensayo fue aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.
Cambio medio del peso corporal a las 68 semanas
Informado para el grupo de 12 mg entre los participantes con obesidad o sobrepeso y osteoartritis de rodilla. También se evaluaron los criterios de valoración de dolor y función física de WOMAC. La publicación completa revisada por pares debe distinguirse de los resultados principales informados por la empresa.
Cambio medio en el peso corporal a las 80 semanas
En los participantes sin diabetes, el 45,31 TP3T de los asignados a la dosis de 12 mg lograron una reducción de peso corporal de al menos 301 TP3T. Se informó por separado de una extensión preespecificada para pacientes con un IMC más elevado, que se prolongó hasta las 104 semanas.
Cambio medio en el peso corporal a las 80 semanas
Informado para el grupo de 12 mg en adultos con diabetes tipo 2 y obesidad o sobrepeso, junto con reducciones medias de la HbA1c de hasta aproximadamente 1,6 puntos porcentuales en todo el análisis del programa informado.
Investigación y Publicaciones
- Urva S y col. LY3437943, un nuevo agonista triple de los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón: farmacología clínica temprana y prueba de concepto. Metabolismo celular (2022). registro de PubMed.
- Rosenstock J y col. GLP3 en personas con diabetes tipo 2: ensayo aleatorizado de fase 2. The Lancet (2023);402:529–544. registro de PubMed.
- Jastreboff AM et al. Agonista triple del receptor hormonal GLP3 para la obesidad: un ensayo de fase 2. New England Journal of Medicine (2023);389:514–526. Publicación completa.
- Sanyal AJ y col. Agonista triple del receptor hormonal GLP3 para la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica: subestudio de fase 2. Nature Medicine (2024). registro de PubMed.
- Programa clínico TRIUMPH. Estudios actuales de fase 3 y protocolos registrados. ClinicalTrials.gov.
Los elementos de la fase 3 están claramente identificados como datos generales proporcionados por la empresa o publicaciones revisadas por pares, para que los lectores puedan ver la fuente y la etapa de cada resultado.
Pruebas de laboratorio independientes
El panel analítico que se muestra a continuación presenta el lote RT10-26001 de 10 mg analizado. Cada concentración adicional y lote de producción está vinculado a su propio identificador de lote e informe de laboratorio.
Molécula en investigación en desarrollo de Fase 3
Solo para investigación de laboratorio y análisis. No apto para uso humano ni veterinario.
péptidos –
Casi nadie está analizando la presencia de endotoxinas... ¡Gracias!