Retatrutide (RETA) – GLP3-R3TA (LY3437943)
Egy vizsgálás alatt álló, egomolekulás agonista, amelyet úgy terveztek, hogy bekapcsolja a GIP-, a GLP-1- és a glukagonreceptorokat – ez a három egymással összefüggő jelátviteli rendszer szerepet játszik az anyagcsere-szabályozásban, az energiaegyensúlyban és a glükózhomeosztázisban.
20 mg: Bakteriosztatikus víz — 2 ml fiolánként
30 mg: Bakteriosztatikus víz — 3 ml fiolánként
Mi a Retatrutid (RETA / GLP3-R3TA)?
A GLP3-R3TA, más néven LY3437943, egy szintetikus peptid, amelyet a glükózfüggő inzulinotrop polipeptid receptor (GIPR), a glukagonszerű peptid-1 receptor (GLP-1R) és a glukagonreceptor (GCGR) hármas agonistájaként fejlesztettek ki. Az egyszeres GLP-1 receptor agonistákkal vagy a kettős GIP/GLP-1 receptor agonistákkal ellentétben a kialakítása glukagonreceptor aktivitást ad az inkretin jelátviteli profilhoz.
A molekula a korai farmakológiai és 1. fázisú vizsgálatoktól egy széleskörű 3. fázisú klinikai fejlesztési programmá fejlődött. A publikált kutatások ma már a receptoraktivitást, a dózis-választ, a testsúlyváltozást és a kardiometabolikus markerek széles skáláját fedik le.
Hatásmechanizmus
A Retatrutide úgy van kialakítva, hogy aktiváljon három B-osztályú G-protein-kapcsolt receptort. A tudományos érdeklődés ezen jelek egyensúlyára összpontosít, nem pedig valamelyik receptor elszigetelten történő működésére.
GIP-receptor
A GIPR-jelátvitel részt vesz a tápanyag-válasz endocrin aktivitásban, beleértve a glükózfüggő inzulinszekréciót. Egy hármas agonista rendszerben a GLP-1R- és a GCGR-aktivitással együtt vizsgálják, az integrált metabolikus válasz részeként.
GLP-1-receptor
A GLP-1R aktiválódása glükózfüggő hasnyálmirigy-jelátvitelen keresztül történő, a központi idegrendszeri étvágypályákra ható, valamint a gyomorkiürülést befolyásoló folyamatokkal függ össze. Az egyes pályák relatív hozzájárulása a hatóanyag-expozíciótól, a receptor-egyensúlytól és a kísérleti modelltől függ.
glukagonreceptor
A GCGR-jelátvitel májeredetű szubsztrátmobilizációs és energiafelhasználási biológiával egészíti ki a rendszert. Ennek jelenléte különbözteti meg a retatrutidot az egy- és kétinkretin-alapú megközelítésektől, és a mechanisztikus kutatások központi fókuszát képezi.
Kiemelt kutatási területek
Testsúly és energiagazdálkodás
A dózisfüggő testtömeg-, derékkörfogat- és energiaegyensúly-végpontváltozások a elhízással kapcsolatos vizsgálatok központi kimenetei voltak.
Glikémiás szabályozás
A 2-es típusú cukorbetegséggel kapcsolatos vizsgálatok a HbA1c-t, az éhgyomri glükózt, valamint az inkretin és a glukagon-receptor jelátvitel kölcsönhatását vizsgálják.
Mázzsír és lipidanyagcsere
Elkötelezett elemzések értékelték a máj zsírtartalmát, a triglicerideket és a metabolikus májzsír egyéb markereit.
kardiometabolikus kockázati markerek
A klinikai programok magukban foglalják a vérnyomást, a nem-HDL koleszterint, a gyulladással kapcsolatos markereket és a kardiovaszkuláris kimeneteleket.
Mit mutat a kutatás?
Az alábbi tanulmányok meghatározott klinikai vizsgálati csoportok eredményeit mutatják be, azok időtartamával, dózisával és vizsgálati felépítésével együtt, így a fejlesztési program egy pillantással könnyen összehasonlítható.
Átlagos testtömeg-változás a 48. héten
A 12 mg-os csoportban a 24. héten −17,51 TP3T, a 48. héten pedig −24,21 TP3T átlagos változás volt megfigyelhető. A placebo-csoportban a 48. héten −2,11 TP3T változás volt megfigyelhető. A vizsgálat randomizált, kettős-vak és placebo-kontrollos volt.
Átlagos testtömeg-változás a 68. héten
A jelentések a 12 mg-os csoportra vonatkoznak elhízott vagy túlsúlyos, térdosteoarthritises résztvevők körében. A WOMAC fájdalom- és fizikai funkció végpontjait is értékelték. A teljes, szakértők által bírálgatott publikációt meg kell különböztetni a vállalat által jelentett előzetes eredményektől.
Átlagos testtömeg-változás 80 hét után
A cukorbetegségben nem szenvedő résztvevők közül a 12 mg-os csoportba soroltak 45,3%-je érte el legalább 30% testsúlycsökkenést. Az előre meghatározott, magasabb BMI-értékű résztvevőkre kiterjedő, 104 hétig tartó kiterjesztett vizsgálatról külön számoltak be.
Átlagos testtömeg-változás 80 hét után
A 12 mg-os adagnál jelentették 2-es típusú cukorbetegségben és elhízásban vagy túlsúlyban szenvedő felnőtteknél, a bemutatott programelemzés során a jelentett átlagos HbA1c-csökkenés mellett, amely eléri a körülbelül 1,6 százalékpontot.
Kutatás és publikációk
- Urva S és tsai. A LY3437943, egy új, hármas GIP-, GLP-1- és glukagonreceptor-agonista: korai klinikai farmakológia és koncepcióigazolás. Sejtanyagcsere (2022). PubMed-rekord.
- Rosenstock J és mtsai. GLP3 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél: randomizált 2. fázisú vizsgálat. The Lancet (2023);402:529–544. PubMed-rekord.
- Jastreboff AM és tsai. Hármas hormonreceptor agonista GLP3 elhízás esetén – 2. fázisú vizsgálat. New England Journal of Medicine (2023);389:514–526. Teljes kiadvány.
- Sanyal AJ és tsai. Hármas hormonreceptor agonista GLP3 metabolikus diszfunkcióhoz társuló steatotikus májbetegség esetén: 2. fázisú alvizsgálat. Nature Medicine (2024). PubMed-rekord.
- TRIUMPH klinikai program. Jelenlegi 3. fázisú vizsgálatok és regisztrált protokollok. ClinicalTrials.gov.
A 3. fázis tételei egyértelműen azonosíthatók vállalati szinten jelentett árbevételi adatokként vagy lektorált publikációkként, így az olvasók láthatják az egyes eredmények forrását és szakaszát.
Független laboratóriumi vizsgálat
Az alábbi analitikai panel a tesztelt 10 mg-os RT10-26001 gyártási tételt mutatja be. Minden további hatáserősség és gyártási tétel saját gyártási azonosítóhoz és laboratóriumi jelentéshez kapcsolódik.
Kísérleti molekula a 3. fázisú fejlesztésben
Kizárólag laboratóriumi és analitikai kutatásra. Nem emberi vagy állatgyógyászati felhasználásra.
peptidek –
Szinte senki sem tesztel endotoxinokra..Köszönöm!