Retatrutid (RETA) – GLP3-R3TA (LY3437943)
Skúmaný jednomolekulový agonista navrhnutý tak, aby pôsobil na receptory GIP, GLP-1 a glukagón – tri prepojené signálne systémy skúmané v oblasti metabolickej regulácie, energetickej rovnováhy a glukózovej homeostázy.
20 mg: Bakteriostatická voda — 2 ml na vialku
30 mg: Bakteriostatická voda — 3 ml na vialku
Čo je Retatrutid (RETA / GLP3-R3TA)?
GLP3-R3TA, tiež označovaný ako LY3437943, je syntetický peptid vyvinutý ako trojitý agonista glukózo-dependentného inzulinotropného polypeptidového receptora (GIPR), receptora glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1R) a glukagónového receptora (GCGR). Na rozdiel od jednotlivých agonistov receptora GLP-1 alebo duálnych agonistov receptora GIP/GLP-1, jeho dizajn pridáva aktivitu glukagónového receptora k profilu inkretínovej signalizácie.
Molekula prešla od ranej farmakológie a štúdií fázy 1 do širokého programu klinického vývoja fázy 3. Publikovaný výskum teraz zahŕňa aktivitu receptorov, odpoveď na dávku, zmenu telesnej hmotnosti a širokú škálu kardiometabolických markerov.
Mechanizmus účinku
Retatrutid je navrhnutý tak, aby aktivoval tri receptory spriahnuté s G-proteínom triedy B. Vedecký záujem sa sústredí spôr na rovnováhu týchto signálov než na ktorýkoľvek receptor pôsobiaci izolovane.
GIP receptor
Signalizácia GIPR sa podieľa na endokrinnej aktivite reagujúcej na živiny, vrátane glukózou-indukovanej sekrécie inzulínu. V systéme s trojitým agonistom sa skúma popri aktivite GLP-1R a GCGR ako súčasť integrovanej metabolickej odpovede.
GLP-1 receptor
Aktivácia GLP-1R je spojená so sinalizáciou v pankrease závislou od glukózy, centrálnymi dráhami chuti do jedla a účinkami na vyprázdňovanie žalúdka. Relatívny príspevok každej dráhy závisí od expozície, rovnováhy receptorov a experimentálneho modelu.
Glukagónový receptor
Signaling GCGR pridáva biológiu mobilizácie pečeňových substrátov a výdaja energie. Jeho začlenenie odlišuje retatrutid od jedno- a dvoj-inkretínových prístupov a je hlavným zameraním mechanistického výskumu.
Kľúčové oblasti výskumu
Telesná hmotnosť a energetická bilancia
Zmeny telesnej hmotnosti, obvodu pása a ukazovateľov energetickej rovnováhy závislé od dávky boli kľúčovými sledovanými ukazovateľmi v štúdiách zameraných na obezitu.
Glykemická regulácia
Štúdie zamerané na cukrovku 2. typu skúmajú HbA1c, glykémiu nalačno a interakciu signálnych dráh inkretínu a glukagónového receptora.
Tuk v pečeni a metabolizmus lipidov
Špecializované analýzy hodnotili obsah tuku v pečeni, triglyceridy a ďalšie markery metabolického zdravia pečene.
Kardiometabolické rizikové markery
Klinické programy zahŕňajú krvný tlak, non-HDL cholesterol, markery súvisiace so zápalom a kardiovaskulárne výsledky.
Čo hovorí výskum?
Nižšie uvedené štúdie predstavujú výsledky z definovaných skupín klinických skúšok spolu s ich trvaním, dávkou a dizajnom štúdie, vďaka čomu je vývojový program na prvý pohľad ľahko porovnateľný.
Priemerná zmena telesnej hmotnosti po 48 týždňoch
Skupina s dávkou 12 mg dosiahla priemernú zmenu −17,51 TP3T po 24 týždňoch a −24,21 TP3T po 48 týždňoch. V skupine s placebom bola zmena −2,11 TP3T po 48 týždňoch. Štúdia bola randomizovaná, dvojito zaslepená a placebom kontrolovaná.
Priemerná zmena telesnej hmotnosti po 68 týždňoch
Hlásené pre 12 mg skupinu u účastníkov s obezitou alebo nadváhou a osteoartrózou kolena. Hodnotili sa aj ukazovatele bolesti a fyzických funkcií podľa WOMAC. Úplná recenzovaná publikacija by sa mala odlišovať od predbežných výsledkov hlásených spoločnosťou.
Priemerná zmena telesnej hmotnosti v 80. týždni
U účastníkov bez cukrovky dosiahlo 45,31 TP3T z tých, ktorí boli zaradení do skupiny s dávkou 12 mg, zníženie telesnej hmotnosti aspoň o 301 TP3T. O vopred stanovenom predĺžení štúdie pre pacientov s vyšším BMI, ktoré trvalo až 104 týždňov, sa podávala samostatná správa.
Priemerná zmena telesnej hmotnosti v 80. týždni
Hlásené pre 12 mg skupinu u dospelých s diabetom 2. typu a obezitou alebo nadváhou spolu s priemerným znížením HbA1c až o približne 1,6 percentuálneho bodu v rámci analýzy uvádzaného programu.
Výskum a publikácie
- Urva S a kol. LY3437943, nový trojitý agonista receptorov pre GIP, GLP-1 a glukagón: skorá klinická farmakológia a dôkaz koncepcie. Bunkový metabolizmus (2022). Záznam v databáze PubMed.
- Rosenstock J et al. GLP3 u ľudí s diabetom 2. typu: randomizovaná štúdia fázy 2. The Lancet (2023);402:529–544. Záznam v databáze PubMed.
- Jastreboff AM a kol. Trojitý agonista hormónových receptorov GLP3 pre obezitu – štúdia fázy 2. New England Journal of Medicine (2023);389:514–526. Celá publikácia.
- Sanyal AJ et al. Trojitý agonista hormonálneho receptora GLP3 pre steatózne ochorenie pečene spojené s metabolickou dysfunkciou: Podštúdia fázy 2. Nature Medicine (2024). Záznam v databáze PubMed.
- Klinický program TRIUMPH. Aktuálne štúdie fázy 3 a registrované protokoly. ClinicalTrials.gov.
Položky fázy 3 sú jasne identifikované ako údaje o najvyšších hodnotách hlásené spoločnosťou alebo recenzované publikácie, takže čitatelia môžu vidieť zdroj a štádium každého výsledku.
Nezávislé laboratórne testovanie
Analytický panel nižšie predstavuje testovanú 10 mg šaržu RT10-26001. Každá ďalšia sila a výrobná šarža je prepojená s vlastným identifikátorom šarže a laboratórnou správou.
Skúmaná molekula vo vývoji fázy 3
Len na laboratórny a analytický výskum. Nie je určené na humánne ani veterinárne použitie.
peptidy –
Takmer nikto netestuje endotoxíny..Ďakujem!